Film, aynı siyah seyahat çantalarına sahip Sara ve Tess adlı iki kadının bir Greyhound otobüsünde karşılaşmasıyla başlayan ölümcül bir kedi fare oyununu konu alıyor.
Hamile olan Tess, karmaşık gebeliği nedeniyle bir uzmana görünmek için uzun bir yolculuğa çıkar ve otobüste Sara ile tanışır. Gebeliğiyle ilgili yaşadığı sıkıntılar nedeniyle deneysel ilaçlar kullanan Tess, her dört saatte bir ilaç almak zorundadır ve bu nedenle de araba kullanmak yerine otobüsle seyahat etmektedir. Yolculuk sonunda Tess yanlışlıkla Sara'nın çantasını alır ve evine döndüğünde çantada kopmuş bir kafa bulur. Kısa süre sonra Sara kapısını çalar ve gerilim dolu bir kedi fare oyunu başlar. Sara, Tess'i başı yok etmeye zorlar ve olaylar geliştikçe Tess üzerinde daha fazla güç sahibi olur.