Film, Po'nun (Black) Huzur Vadisi'nin Ruhani Lideri olarak yeni rolüne uyum sağlamaya çalışırken, kötü kalpli, güçlü bir büyücü olan Bukalemun'un (Davis) ortaya çıkmasıyla başlayan olayları anlatıyor. Bukalemun, büyük küçük her yaratığa dönüşebilen bir kertenkeledir. Huzur Vadisi'ni ele geçirmek ve tüm kung fu'yu yok etmek için planlar yapar.
Po, Bukalemun'u durdurmak için Usta Shifu (Rogen), Tigress (Jolie), Mantis (Hoffman), Monkey (Chan), Viper (Liu) ve Crane (Cranston) ile birlikte çalışır. Ancak, Bukalemun'un güçleri onlara karşı çok büyüktür. Po, Bukalemun'u yenmek için yeni bir güç kaynağı bulmak zorundadır.