Vampires: Los Muertos, Meksika'da geçen bir vampir avcısı hikayesidir. Derek Bliss, deneyimli bir vampir avcısıdır ve Vatikan tarafından görevlendirilerek Meksika'ya gönderilir. Burada, güçlü bir vampir olan Una ve onun liderlik ettiği vampir ordusuyla karşı karşıya gelir. Una, Kara Haç adlı mistik bir nesneyi ele geçirerek güneş ışığında yürüme yeteneği kazanmaya çalışmaktadır. Derek, bu tehlikeli görevi yerine getirmek için yerel bir rahip ve genç bir kadınla işbirliği yapar. Ekip, Una'nın planlarını engellemek ve insanlığı vampirlerin tehdidinden kurtarmak için zamana karşı yarışır.