Yol Yorgunu, kısa süre önce eşini kaybeden Ghalip, adındaki bir kamyoncunun hikayesini anlatıyor. Hayatını yollarda geçmiş olan bir kamyoncudan, genç bir şöförü eğitmesi istenir. Ancak kamyoncunun yakın zamanda yaşamış olduğu bir trajedi yüzünden, bu iş onun için pek kolay olmayacaktır. Eşini kaybetmenin zorluklarıyla başa çıkmaya çalışan Ghalip, işini genç bir şoföre kaptırma tehlikesiyle karşı karşıya kalınca varoluşsal bir krize sürüklenir. Üstelik tüm bunlar Ghalib’in kamyonunun 500.000 kilometreye ulaşarak şirket rekorunu kırmasının hemen ardından yaşanır.